• 在第 6 周達(dá)到降低平均每日疼痛評分 (ADPS) 的主要終點

• 在灼痛和疼痛干擾睡眠方面表現(xiàn)出顯著益處

• 治療結(jié)束后沒有戒斷癥狀或反跳痛的證據(jù)

美國東部時間今天下午 5:00 舉行的電話會議和網(wǎng)絡(luò)廣播由 Lexicon Management 主持

德克薩斯州伍德蘭茲，2022 年 11 月 14 日（環(huán)球新聞社）—— （納斯達(dá)克股票代碼：LXRX）今天宣布，其研究藥物 LX9211 的 RELIEF-DPN-1 試驗的全部結(jié)果已在第 16屆會議上公布在華盛頓特區(qū)舉行的年度疼痛治療峰會 題為“評估 LX9211 治療糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛 (RELIEF-DPN-1) 的療效、安全性和藥代動力學(xué)的第 2 階段研究”的口頭報告于 3 點發(fā)表美國東部時間今天下午 35 點。

“LX9211 通過減少患者的平均每日疼痛實現(xiàn)了這項研究的主要目標(biāo)，”Conquest Research 的首席醫(yī)療官、RELIEF-DPN-1 試驗的主要研究者和結(jié)果的展示者 Anand Patel 博士說?！斑@些最終數(shù)據(jù)表明 LX9211 對患有痛苦的糖尿病性神經(jīng)病變的患者非常有意義的措施有額外的積極影響，包括對患者生活質(zhì)量有直接影響的灼痛和睡眠干擾?！?

今天展示了整個 11 周評估期的完整數(shù)據(jù)，其中包括在最初的 6 周治療期之后的 5 周安慰劑結(jié)束期，顯示了在疼痛治療中特別重要的措施中一致且具有統(tǒng)計學(xué)意義的治療期益處與安慰劑相比，兩個劑量組的糖尿病性神經(jīng)病變（也稱為糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛），例如灼痛減輕（分別為 p<0.001 和 p=0.017）和睡眠疼痛干擾（p=0.005 和 p= 0.002，分別）。

在為期 5 周的盲法安慰劑停藥期間，兩個治療組的療效均逐漸減弱，沒有反彈疼痛或戒斷癥狀的證據(jù)。在最后階段，治療組和安慰劑組之間在治療中出現(xiàn)的不良事件沒有觀察到差異，試驗中沒有報告與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或死亡。

在先前于 2022 年 6 月報告的主要結(jié)果中，LX9211 實現(xiàn)了試驗的主要終點，與低劑量組（100 mg 初始單劑量, 隨后是 10 mg 每日劑量），并且在高劑量組（200 mg 初始單劑量，然后是 20 mg 每日劑量）中差點錯過統(tǒng)計學(xué)顯著性。

“這些結(jié)果進(jìn)一步支持 AAK1 作為神經(jīng)性疼痛的潛在新作用機制的效用，以及 LX9211 快速進(jìn)入疼痛性糖尿病性神經(jīng)病變的第 3 階段開發(fā)，我們計劃在 2023 年啟動，”Lexicon 的高級主管 Craig Granowitz 博士說。副總裁兼首席醫(yī)療官。

關(guān)于 RELIEF-DPN-1 研究

RELIEF-DPN-1 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心的 2 期研究，旨在評估 LX9211 治療疼痛性糖尿病性神經(jīng)病變（也稱為糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛）的療效、安全性和藥代動力學(xué). 該研究在美國 45 個臨床地點招募了 319 名患者，評估了接受安慰劑或 LX9211 兩種給藥方案之一的三個治療組（初始單劑量為 100 mg，隨后每日一次劑量為 10 mg 或初始單劑量為 200 mg隨后每天服用一次 20 毫克）。評估的主要療效終點是 ADPS 從基線到第 6 周的變化，基于 11 點數(shù)字評定量表。主要終點的研究結(jié)果顯示 ADPS 相對于基線降低了 1.39 分 (p=0. 007 與安慰劑）在低劑量組和 1.27 分（p=0.030 與安慰劑）在高劑量組，而安慰劑組為 0.72。根據(jù)研究的統(tǒng)計分析計劃，p 值小于 0.028 被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

RELIEF-DPN-1研究是評估 LX9211 在神經(jīng)性疼痛中的兩項 2 期概念驗證研究中的第一項。LX9211也在 RELIEF-PHN-1 中進(jìn)行評估，這是一項針對帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的研究， Lexicon 的目標(biāo)是在 2022 年第四季度末左右獲得一線結(jié)果。

關(guān)于 LX9211

使用 Lexicon 獨特的基因科學(xué)方法發(fā)現(xiàn)，LX9211 是一種有效的、口服的、選擇性的適配器相關(guān)激酶 1 (AAK1) 小分子抑制劑。Lexicon 在其目標(biāo)發(fā)現(xiàn)工作中將 AAK1確定為治療神經(jīng)性疼痛的一種有前途的方法，并確定了 LX9211和與 Bristol-Myers Squibb 的神經(jīng)科學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)聯(lián)盟中的另一個開發(fā)候選者， Lexicon 擁有獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。LX9211 的臨床前研究表明，在不影響阿片途徑的情況下，神經(jīng)病理性疼痛模型中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透和疼痛行為減少。LX9211 已獲得美國食品和藥物管理局的快速通道指定，用于糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛的開發(fā)。

關(guān)于 Lexicon Pharmaceuticals

Lexicon 是一家生物制藥公司，其使命是開發(fā)改變患者生活的藥物。通過其 Genome5000? 計劃，Lexicon 科學(xué)家研究了近 5,000 個基因的作用和功能，并確定了 100 多個在一系列疾病中具有顯著治療潛力的蛋白質(zhì)靶點。通過對這些蛋白質(zhì)的精確定位， Lexicon 率先發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新藥物，以安全有效地治療疾病。Lexicon 將其中一種藥物推向市場，并在心力衰竭、神經(jīng)性疼痛、糖尿病和新陳代謝及其他適應(yīng)癥的發(fā)現(xiàn)、臨床和臨床前開發(fā)方面擁有一系列有前途的候選藥物。