2022 年 11 月 14 日——葛蘭素史克公司（倫敦證券交易所/紐約證券交易所代碼：GSK）今天宣布了一項 IIa 期研究的積極結果，表明 GSK3036656 是一種一流的研究抗結核藥物，具有良好的耐受性，并顯示出早期殺菌活性，一次- 對藥物敏感的肺結核患者治療 14 天后的每日口服劑量。這些結果表明 GSK3036656 有可能成為未來更簡單治療方案的組成部分，從而有助于解決結核病流行問題。
11 月 11 日，在聯(lián)合世界肺部健康大會上的一次口頭晚會上介紹了這些數(shù)據(jù)的一部分。結核病流行是最緊迫的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一：在過去十年中，結核病是全球傳染病導致死亡的主要原因，每年造成約 150 萬人死亡。今年早些時候，葛蘭素史克承諾在未來十年內(nèi)投資 10 億英鎊，以加速對包括結核病在內(nèi)的傳染病的研發(fā)，這些疾病對低收入國家的影響尤為嚴重。
葛蘭素史克全球健康藥物研發(fā)主管 David Barros-Aguirre表示：“現(xiàn)有的結核病治療方法復雜、療程長且具有嚴重的副作用，嚴重影響了全球結核病患者的生活。今天令人鼓舞的數(shù)據(jù)為在 IIb/c 期研究中研究不同組合的 GSK3036656 提供了良好的基礎，目的是為結核病患者提供更短、更簡單和更好耐受的治療方案?！?
抗分枝桿菌活性在減少能夠繁殖的活結核細胞數(shù)量（菌落形成單位 - CFU）和增加檢測培養(yǎng)物中細菌生長的時間（陽性時間 - TTP）方面得到證實。此外，肺部 PET CT 成像顯示所有服用 GSK3036656 30 毫克的參與者在 14 天內(nèi)的結核病減少。
TASK 首席科學官 Andreas Diacon 教授說：“數(shù)據(jù)顯示，GSK3036656 是一種潛在的新型結核病抗生素，可以每天一次的低劑量使用。這有助于減少副作用，是任何新型抗結核藥物的重要特征。GSK3036656是一類全新的抗生素，耐藥性極低。我期待著評估 GSK3036656 與其他新藥的更短且耐受性更好的組合，以開創(chuàng)結核病治療的新紀元?！?
研究性抗結核藥物將在不同藥物方案的 IIb / c 期研究中進行測試，以確定合適的伙伴藥物來補充其抗結核作用和最佳方案持續(xù)時間。目的是確定一種包含 GSK3036656 的方案，該方案具有足夠的耐受性、療效和足夠短的持續(xù)時間，以很有可能成功進入 III 期。這些創(chuàng)新研究將與行業(yè)和學術合作伙伴合作進行，并將由歐盟的 IMI2 計劃共同資助。
GSK 合作開發(fā)新的 TB 藥物和疫苗，重點關注研究和早期開發(fā)，并與世界領先的組織和資助者合作進行后期開發(fā)、制造和獲取，以最大限度地提高對患者的影響。
關于試用
研究 201214 是一項單中心、IIa 期、開放標簽研究，旨在調(diào)查 GSK3036656 在藥物敏感肺結核患者中的早期殺菌活性 (EBA)、安全性和耐受性。該研究有四個隊列，每個隊列有 12 至 20 名參與者。參與者以 3:1 的比例隨機接受劑量為 1 mg、5 mg、15 mg 和 30 mg 的 GSK3036656 或藥物敏感 TB 的標準護理 (SoC) 方案（即 Rifafour e-275 或等效藥物通用替代），分別。
主要終點是確定從基線到第 14 天（EBA CFU 0-14 ）期間每毫升直接呼吸道痰樣本的 log 10菌落形成單位 (CFU) 的變化率。一個關鍵的次要結果是從基線到第 14 天（EBA TTP 0-14 ）的時間段內(nèi)痰培養(yǎng)陽性（EBA TTP）的變化率。
5 mg 至 30 mg 劑量的 GSK3036656 在 14 天后顯示出殺菌活性，這兩個終點都證明了這一點。GSK3036656 30 mg 具有最高的殺菌活性：
GSK3036656 的總體耐受性良好，研究中未發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件 (SAE)。報告不良事件的參與者百分比在 SoC 和 GSK3036656 之間相似，并且在 GSK3036656 和 SoC 或 GSK3036656 劑量相關趨勢之間沒有觀察到大的差異。
該試驗是作為 antBiotic 項目的一部分進行的，該項目由葛蘭素史克全球健康藥物研發(fā)中心（西班牙）、特羅姆瑟大學（挪威）、Forschungszentrum Borstel（德國）、開普敦大學（南非）和TASK 基金會（南非）。根據(jù)第 733079 號贈款協(xié)議，該項目已獲得歐盟 Horizon 2020 研究與創(chuàng)新計劃的資助。
關于肺結核
除 COVID-19 外，結核病是全球傳染病導致死亡的主要原因，每年造成約 150 萬人死亡。它是由一種叫做結核分枝桿菌的細菌引起的，主要影響肺部，但它可以影響身體的任何部位。
當前的治療選擇往往不適用于結核病患者：漫長而復雜的療程和嚴重的副作用意味著許多人難以堅持完整的療程。結果，細菌對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生了耐藥性，從而降低了治療效果。迫切需要新的治療方法：目標是找到更短、更簡單和耐受性更好的結核病治療方法，以減輕患者的負擔并提高治療的依從性，從而防止進一步選擇耐藥菌株。
然而，開發(fā)新的結核病治療方案具有挑戰(zhàn)性，因為它們涉及通常來自多個組織的三種以上不同化合物的組合。需要一種協(xié)作方法來確保研究人員能夠在開發(fā)的早期階段訪問這些化合物，以了解它們?nèi)绾谓Y合使用。
關于 GSK3036656
GSK3036656 是一種一流的研究性抗結核藥物，正在開發(fā)用于治療結核病，作為未來聯(lián)合方案的一部分。它通過抑制亮氨酰 t-RNA 合成酶 (LeuRS) 來抑制結核分枝桿菌 (Mtb)中的蛋白質合成。
GSK3036656 不僅對Mtb的實驗室菌株具有活性，而且對一系列藥物敏感結核病 (DS-TB)、多藥耐藥結核病 (MDR-TB) 和廣泛耐藥結核病 (XDR-TB) 臨床分離株也具有活性。TB 感染的動物模型表明 GSK3036656 在體內(nèi)有效。
該化合物是 GSK 和 Anacor Pharmaceuticals 合作的結果，該合作導致 GSK3036656 被鑒定為一種選擇性抗分枝桿菌劑，對其他呼吸道病原體無活性。
關于葛蘭素史克
GSK 是一家全球性生物制藥公司，其宗旨是聯(lián)合科學、技術和人才，共同戰(zhàn)勝疾病。
