•  與 SOC 內(nèi)分泌治療相比，Elacestrant 顯示出更長的無進(jìn)展生存期 (PFS)，中位時間長達(dá) 8.6 個月，與先前使用 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間呈正相關(guān)

• Elacestrant 的副作用是可控的，并且與之前報告的結(jié)果一致

• 結(jié)果表明，elacestrant 可能成為 CDK4/6i 進(jìn)展后 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的單藥內(nèi)分泌測序選擇的新標(biāo)準(zhǔn)治療

2022 年 11 月 30 日東部標(biāo)準(zhǔn)時間上午 08:00

意大利佛羅倫薩--( BUSINESS WIRE )--(美國商業(yè)資訊)--意大利私營制藥和診斷公司美納里尼集團(tuán)（“美納里尼”）和美納里尼集團(tuán)的全資子公司 Stemline Therapeutics（“Stemline”）將出席在即將于 12 月 6 日至 10 日舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會 (SABCS) 期間，來自研究性口服 SERD elacestrant 的 3 期 EMERALD 研究 (NCT03778931) 的更多數(shù)據(jù)。

EMERALD 是一項 3 期注冊試驗，證明了 elacestrant 與 SOC 內(nèi)分泌單藥治療（氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）的無進(jìn)展生存期 (PFS) 具有統(tǒng)計學(xué)意義，滿足所有患者和攜帶 ESR1 突變 (ESR1) 的患者的主要終點-mut)，在 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，先前的 CDK4/6 抑制劑 (CDK4/6i) 進(jìn)展后。

EMERALD 試驗中基于之前使用 CDK4/6i 的持續(xù)時間對 PFS 結(jié)果進(jìn)行的事后分析顯示了具有臨床意義的結(jié)果，有利于單藥治療 elacestrant，無論是在總患者群體中還是在 ESR1-mut 患者中。轉(zhuǎn)移性患者先前 CDK4/6i 持續(xù)時間的增加與 elacestrant 上較長的 PFS 呈正相關(guān)，但與 SOC 無關(guān)。

對于在 EMERALD 隨機(jī)分組前 ≥ 12 個月暴露于 CDK4/6i 的患者，elacestrant 實現(xiàn)了：

• 在所有患者人群中，elacestrant 組的 mPFS 為 3.8 個月，SOC 組為 1.9 個月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低 39%（HR=0.61 95% CI：0.45-0.83）

• 在 ESR1-mut 人群中，elacestrant 組的 mPFS 為 8.6 個月，SOC 組為 1.9 個月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低 59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）

對于在 EMERALD 隨機(jī)分組前≥18 個月暴露于 CDK4/6i 的患者，elacestrant 實現(xiàn)了：

• 在所有患者人群中，elacestrant 組的 mPFS 為 5.5 個月，SOC 組為 3.3 個月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低 30%（HR=0.70 95% CI：0.48-1.02）

• 在 ESR1-mut 人群中，elacestrant 組的 mPFS 為 8.6 個月，SOC 組為 2.1 個月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低 53%（HR=0.47 CI：0.20-0.79）。

更新的安全數(shù)據(jù)與之前報告的結(jié)果一致。大多數(shù)不良事件 (AE)，包括惡心，為 1 級和 2 級，分別只有 3.4% 和 0.9% 的患者因 elacestrant 和 SOC 的不良事件而停止試驗治療。一小部分患者接受了止吐藥；elacestrant 為 8.0%，fulvestrant 為 3.7%，AI 為 10.3%。沒有觀察到血液學(xué)安全信號，兩個治療組中的任何一個患者都沒有竇性心動過緩。

Virginia Kaklamani, MD, DSc, UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center 乳腺內(nèi)科腫瘤學(xué)家和醫(yī)學(xué)教授評論說：“這些結(jié)果表明，當(dāng)作為單一藥物使用時，elacestrant 提供了長達(dá) 8.6 個月的 mPFS，基于以前 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間，具有可控的安全性和口服片劑的便利性。這表明 elacestrant 可能有潛力成為一種新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，作為 ER+、HER2- 晚期乳腺癌在 CDK4/6i 上進(jìn)展后轉(zhuǎn)向聯(lián)合療法之前的單一療法內(nèi)分泌測序選擇。”

“這些結(jié)果進(jìn)一步突出了 elacestrant 改變 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療模式的潛力。Elacestrant 正在接受美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的優(yōu)先審評，目標(biāo) PDUFA 日期為 2023 年 2 月 17 日，”美納里尼集團(tuán)首席執(zhí)行官 Elcin Barker Ergun 評論道。

下面是 Menarini Group 在 SABCS 上的重要演講的完整列表。

美納里尼集團(tuán)于 2020 年 7 月從 Radius Health, Inc. 獲得了 elacestrant 的全球許可權(quán)，Radius Health, Inc. 進(jìn)行并成功完成了 EMERALD 研究。Menarini Group 現(xiàn)在全面負(fù)責(zé) elacestrant 的全球注冊、商業(yè)化和進(jìn)一步開發(fā)活動。

關(guān)于 Elacestrant (RAD1901) 和 EMERALD 3 期研究

Elacestrant 是一種在研選擇性雌激素受體降解劑 (SERD)。2018 年，elacestrant 獲得了 FDA 的快速通道指定。在 EMERALD 之前完成的臨床前研究表明，該化合物有可能用作單一藥物或與其他療法聯(lián)合用于治療乳腺癌。EMERALD 3 期試驗是一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、主動對照研究，評估 elacestrant 作為 ER+、HER2- 晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線或三線單一療法。該研究招募了 478 名患者，他們之前接受過一種或兩種內(nèi)分泌治療，包括 CDK 4/6 抑制劑。研究中的患者被隨機(jī)分配接受 elacestrant 或研究者選擇的經(jīng)批準(zhǔn)的激素藥物。該研究的主要終點是總體患者人群和雌激素受體1基因（ESR1）突變患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和安全性的評估。

關(guān)于美納里尼集團(tuán)

美納里尼集團(tuán)是一家領(lǐng)先的國際制藥和診斷公司，營業(yè)額超過 40 億美元，擁有 17,000 多名員工。美納里尼專注于心臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、肺病學(xué)、胃腸病學(xué)、傳染病、糖尿病學(xué)、炎癥和鎮(zhèn)痛產(chǎn)品的高度未滿足需求的治療領(lǐng)域。憑借 18 個生產(chǎn)基地和 9 個研發(fā)中心，美納里尼的產(chǎn)品在全球 140 個國家/地區(qū)銷售。

關(guān)于Stemline 

Stemline Therapeutics 是美納里尼集團(tuán)的全資子公司，是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專注于新型腫瘤療法的開發(fā)和商業(yè)化。Stemline 在美國和歐洲將一種針對 CD123 的新型靶向治療商業(yè)化，用于治療母細(xì)胞漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤 (BPDCN) 患者，該療法也正在作為單一療法和與其他藥物聯(lián)合使用進(jìn)行評估，目前正在針對各種其他適應(yīng)癥進(jìn)行額外的臨床試驗. Stemline 擁有廣泛的小分子和生物制劑臨床產(chǎn)品線，這些產(chǎn)品處于不同開發(fā)階段，適用于多種實體和血液癌癥。

關(guān)于Radius 

Radius 是一家全球性生物制藥公司，專注于解決骨骼健康和腫瘤學(xué)領(lǐng)域未滿足的醫(yī)療需求。Radius 的主導(dǎo)產(chǎn)品 TYMLOS®（abaloparatide）注射劑已獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，用于治療患有骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女。Radius 臨床管線包括在研的阿巴拉肽注射液可能用于治療患有骨質(zhì)疏松癥的男性，以及在研藥物 elacestrant (RAD1901)，可能用于治療激素受體陽性乳腺癌，該藥物已授權(quán)給美納里尼集團(tuán)。