波士頓，2022 年 11 月 30 日（GLOBE NEWSWIRE）——Albireo Pharma, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：ALBO），一家開(kāi)發(fā)新型膽汁酸調(diào)節(jié)劑以治療兒科和成人肝病的罕見(jiàn)病公司，今天宣布經(jīng)濟(jì)健康產(chǎn)品委員會(huì)（ CEPS) 已經(jīng)批準(zhǔn)在法國(guó)獲得 Bylvay (odevixibat) 的報(bào)銷(xiāo)訪問(wèn)權(quán)(HAS) 用于治療進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥 (PFIC) 1 型和 2 型（BSEP3 亞型除外）。Bylvay 是一種有效的、口服的、每日一次的非全身性回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑，Bylvay 具有最小的全身暴露，并在小腸局部起作用，作為 PFIC 的治療，PFIC 是一種罕見(jiàn)的破壞性疾病，影響幼兒并導(dǎo)致進(jìn)行性、生活-威脅肝臟疾病。Bylvay 從 HAS 透明度委員會(huì)收到了一個(gè)重要的 SMR，因?yàn)樗尼t(yī)療效益和一個(gè)中等的 ASMR III，因?yàn)樗纳屏酸t(yī)療效益。

“非手術(shù)選擇可以緩解患有嚴(yán)重瘙癢的兒童，這些瘙癢會(huì)擾亂基本的日?；顒?dòng)，包括睡眠、學(xué)校注意力不集中和生活質(zhì)量下降。將 Bylvay 作為一種治療選擇可以顯著改善我們與患者一起管理疾病的方式，并可能有可能改變疾病的進(jìn)展，”膽道閉鎖罕見(jiàn)疾病參考中心協(xié)調(diào)中心負(fù)責(zé)人 Emmanuel Gonzales 教授說(shuō)和法國(guó)的遺傳性膽汁淤積癥。

PFIC 患者的膽汁流量受損或膽汁淤積，由此產(chǎn)生的膽汁在肝細(xì)胞中積聚會(huì)導(dǎo)致危及生命的肝病和癥狀，如劇烈瘙癢、睡眠不佳、生長(zhǎng)遲緩和生活質(zhì)量下降。正如 2022 年跨國(guó) PICTURE 研究所示，該疾病的有害影響不僅限于 PFIC 患者，還包括那些照顧他們的人，該研究表明 PFIC 對(duì)照顧者的生活質(zhì)量、人際關(guān)系和職業(yè)前景產(chǎn)生負(fù)面影響。

法國(guó)Association Maladies Foie Enfants（兒童肝病協(xié)會(huì)）執(zhí)行董事 Laure Dorey 表示：“Bylvay 在法國(guó)的報(bào)銷(xiāo)渠道將在應(yīng)對(duì) PFIC 破壞性影響的患者和家庭的生活中發(fā)揮重要作用?！?nbsp;“非手術(shù)選擇將幫助因疾病帶來(lái)的持續(xù)瘙癢和其他癥狀而在日?；顒?dòng)中掙扎的年輕患者。我非常感謝 Albireo 繼續(xù)努力擴(kuò)大這種治療方案的報(bào)銷(xiāo)范圍，幫助最需要它的患者和家庭?！?

Albireo 全球市場(chǎng)總裁 Steve Arnold 表示：“我們感謝這一有利的決定，并感謝 Bylvay 為法國(guó) PFIC 社區(qū)提供的臨床和經(jīng)濟(jì)價(jià)值?！?nbsp;“我們很高興能繼續(xù)在法國(guó)投資并提高人們對(duì)小兒膽汁淤積性疾病的認(rèn)識(shí)。我們致力于為法國(guó)和全球受這些毀滅性疾病負(fù)擔(dān)影響的患者和家庭提供幫助?！?

此可用性標(biāo)志著 Bylvay 在德國(guó)、英國(guó)（NICE 和 SMC）、意大利和比利時(shí)推出后在歐洲獲得第六次報(bào)銷(xiāo)批準(zhǔn)。

Bylvay 在針對(duì) Alagille 綜合征（ ALGS ）的 ASSERT 3 期研究中進(jìn)行了評(píng)估，該研究達(dá)到了其主要和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，瘙癢和血清膽汁酸的顯著減少具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且耐受性良好。Albireo 計(jì)劃立即向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局提交關(guān)于在 ALGS 中使用 Bylvay 的補(bǔ)充材料。Bylvay 正在膽道閉鎖患者的 BOLD 3 期研究中進(jìn)行評(píng)估。BOLD 研究仍有望在 2024 年報(bào)告頂線數(shù)據(jù)。

PEDFIC 1 和 PEDFIC 2 研究

經(jīng)濟(jì)健康產(chǎn)品委員會(huì)的決定基于 PFIC 中 PEDFIC 1 和 PEDFIC 2 全球第 3 期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究 PEDFIC 1 中，Bylvay 達(dá)到了其瘙癢 (p=0.004) 和血清膽汁酸 (p=0.003) 主要終點(diǎn)，并且耐受性良好，與藥物相關(guān)的腹瀉發(fā)生率較低/頻繁排便（9.5% 的治療患者與 5.0% 的安慰劑患者）。PEDFIC 2 是一項(xiàng)長(zhǎng)期、開(kāi)放標(biāo)簽的第 3 期擴(kuò)展研究，確認(rèn) Bylvay 在接受長(zhǎng)達(dá) 48 周治療的患者中持續(xù)降低血清膽汁酸，并改善瘙癢評(píng)估、生長(zhǎng)和睡眠以及肝功能標(biāo)志物中期分析。在這兩項(xiàng)研究中，Bylvay 的耐受性良好。Bylvay 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉、肝功能檢查異常、嘔吐、腹痛和脂溶性維生素缺乏。在 Bylvay 的任何臨床研究中都沒(méi)有報(bào)告嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。

關(guān)于 Bylvay（odevixibat）  
歐盟委員會(huì) (EC) 和英國(guó)藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu) (MHRA) 已授予 Bylvay 上市許可，用于治療 6 個(gè)月或以上患者的 PFIC。Bylvay 也是美國(guó)批準(zhǔn)的第一種藥物，用于治療 3 個(gè)月及以上所有類型的進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥 (PFIC) 患者的瘙癢癥。使用限制：Bylvay 可能對(duì) ABCB11 變異導(dǎo)致膽鹽輸出泵蛋白 (BSEP-3) 無(wú)功能或完全缺失的 PFIC 2 型患者無(wú)效。Bylvay 是一種有效的、每日一次、非全身性回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑，具有最小的全身暴露并在小腸局部作用。Bylvay 可以作為膠囊服用，適用于能夠吞服膠囊的患者，或打開(kāi)并撒在食物上，這是兒科患者群體依從性的一個(gè)關(guān)鍵因素。Bylvay 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉、肝功能檢查異常、嘔吐、腹痛和脂溶性維生素缺乏癥。這種藥物只能通過(guò)處方獲得。

在歐洲和美國(guó)，Bylvay 擁有其批準(zhǔn)的 PFIC 適應(yīng)癥的孤兒排他性，以及治療 ALGS、膽道閉鎖和原發(fā)性膽汁性膽管炎的孤兒指定。Bylvay 正在對(duì) PFIC 患者進(jìn)行的 PEDFIC 2開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)、膽道閉鎖患者的 BOLD 3 期研究和 ALGS 的 ASSERT 開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。

關(guān)于Albireo  
Albireo Pharma 是一家罕見(jiàn)病公司，專注于開(kāi)發(fā)新型膽汁酸調(diào)節(jié)劑來(lái)治療兒科和成人肝病。Albireo 的主導(dǎo)產(chǎn)品 Bylvay 被美國(guó) FDA 批準(zhǔn)為第一個(gè)用于治療所有類型進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（ PFIC ）瘙癢癥的藥物，并在歐洲用于治療 PFIC 。Bylvay 還被開(kāi)發(fā)用于治療其他罕見(jiàn)的兒科膽汁淤積性肝病，其中一項(xiàng)已完成的 Alagille 綜合征 (ALGS) 3 期試驗(yàn)、一項(xiàng)正在進(jìn)行的膽道閉鎖 3 期研究，以及針對(duì) PFIC 和 ALGS 的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展 (OLE) 研究. 本公司還完成了 A3907 的 1 期臨床試驗(yàn)，以推進(jìn)成人膽汁淤積性肝病的發(fā)展，A2342 的 IND 研究正在進(jìn)行中，用于病毒性和膽汁淤積性肝病。Albireo 于 2008 年從阿斯利康分拆出來(lái)，總部位于馬薩諸塞州波士頓，其主要運(yùn)營(yíng)子公司位于瑞典哥德堡。