• 總體腎臟反應(yīng) (ORR)，以蛋白尿較基線減少 50% 或更多來衡量，從治療結(jié)束時(shí)（第 25 周）17 名患者中的 11 名 (64.7%) 增加到研究結(jié)束時(shí) 17 名患者中的 15 名 (88.2%) （第 37 周）。研究結(jié)束時(shí)的中值 UPCR 為 0.32。

• 蛋白尿的減少與 uCD163 的減少高度相關(guān)，uCD163 是腎臟炎癥的標(biāo)志物?？寡谆钚栽谕Ｓ?zetomipzomi 后保持長達(dá) 12 周，蛋白尿的進(jìn)一步減少和 SLE 疾病活動的緩慢復(fù)發(fā)證明了這一點(diǎn)。

• 包括 SLEDAI-2K 和 CLASI 在內(nèi)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動評分降低。

• 每周一次的 Zetomipzomib 繼續(xù)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，沒有免疫抑制的證據(jù)，并且在隨訪期間沒有新的安全信號。

2022 年 11 月 14 日 07:00 AM 東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間

加利福尼亞州南舊金山--( BUSINESS WIRE )--(美國商業(yè)資訊)--Kezar Life Sciences, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：KZR）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對免疫介導(dǎo)疾病和腫瘤疾病的突破性療法，今天宣布它推出了來自賓夕法尼亞州費(fèi)城美國風(fēng)濕病學(xué)會 (ACR) Convergence 2022 評估 zetomipzomib 治療活動性狼瘡性腎炎 (LN) 的 MISSION 2 期臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)集。

“MISSION 2 期結(jié)果表明 zetomipzomib 是一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，它有可能顯著減少蛋白尿，并減少 LN 患者系統(tǒng)性狼瘡的腎外表現(xiàn)。到研究結(jié)束時(shí)，中位 UPCR 小于 0.5，這是一個臨床上重要的治療目標(biāo)。此外，數(shù)據(jù)顯示狼瘡的皮膚表現(xiàn)和患者報(bào)告的疾病結(jié)果有所改善。重要的是，這些好處伴隨著皮質(zhì)類固醇使用的整體減少，”Kezar 的首席醫(yī)療官 Noreen R. Henig 醫(yī)學(xué)博士說。“zetomipzomib 具有耐受性良好的安全性、抗炎活性且沒有抑制免疫系統(tǒng)的跡象，被定位為 LN 和 SLE 患者潛在的重要療法， 

MISSION 2 期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究，旨在證明 zetomipzomib 在活動性 LN 患者中的反應(yīng)率。在為期 24 周的治療期間，除了穩(wěn)定的背景治療外，患者每周一次皮下注射 60 mg zetomipzomib（首劑 30 mg）。治療結(jié)束 (EOT) 評估發(fā)生在第 25 周，研究在第 37 周 (EOS) 完成。MISSION 2 期臨床試驗(yàn)中的患者在沒有誘導(dǎo)治療的情況下接受了 zetomipzomib，這與最近發(fā)表的其他 LN 臨床試驗(yàn)有顯著差異。該試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)是達(dá)到總體腎臟反應(yīng) (ORR) 的患者比例，衡量為 EOT 時(shí)尿蛋白與肌酐比值 (UPCR) 降低 50% 或更多。一個關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)是完全腎反應(yīng) (CRR) 的患者人數(shù)，測量為蛋白尿值絕對減少至 UPCR 為 0.5 或更低，腎功能 (eGFR) 保留，皮質(zhì)類固醇使用 10 mg 或較少潑尼松/潑尼松當(dāng)量和不使用違禁藥物。探索性終點(diǎn)包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 疾病活動的測量，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù) 2000 (SLEDAI-2K)、皮膚紅斑狼瘡嚴(yán)重程度指數(shù)-活動 (CLASI-A)、醫(yī)生整體評估和患者整體評估評分。和皮質(zhì)類固醇使用 10 毫克或更少的潑尼松/潑尼松等效物，并且不使用禁用藥物。探索性終點(diǎn)包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 疾病活動的測量，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù) 2000 (SLEDAI-2K)、皮膚紅斑狼瘡嚴(yán)重程度指數(shù)-活動 (CLASI-A)、醫(yī)生整體評估和患者整體評估評分。和皮質(zhì)類固醇使用 10 毫克或更少的潑尼松/潑尼松等效物，并且不使用禁用藥物。探索性終點(diǎn)包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 疾病活動的測量，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù) 2000 (SLEDAI-2K)、皮膚紅斑狼瘡嚴(yán)重程度指數(shù)-活動 (CLASI-A)、醫(yī)生整體評估和患者整體評估評分。

已完成的 MISSION 試驗(yàn)的結(jié)果摘要

在 MISSION 2 期臨床試驗(yàn)中，21 名入組患者中有 17 名在第 25 周達(dá)到治療結(jié)束，在第 37 周達(dá)到研究結(jié)束。Zetomipzomib 治療表現(xiàn)出穩(wěn)定且具有臨床意義的腎臟反應(yīng)，并在安全期間觀察到額外的 ORR 和 CRR隨訪期。

• 總體腎臟反應(yīng)：

• 17 名患者中有 11 名 (64.7%) 在 EOS 時(shí)達(dá)到了 0.5 或更低的 UPCR。

• 17 名患者中有 15 名 (88.2%) 在 EOS 時(shí)達(dá)到了 0.7 或更低的 UPCR。

• EOS 的 UPCR 中位數(shù)為 0.32。

• 17 名患者中有 10 名 (58.8%) 早在第 13 周就達(dá)到了 ORR。

• 在 EOT 時(shí)，17 名患者中有 11 名 (64.7%) 達(dá)到了 ORR，衡量標(biāo)準(zhǔn)是 UPCR 與基線相比減少了 50% 或更多，這是臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。  

• 在安全性隨訪期間，臨床反應(yīng)加深，ORR 在第 29 周增加到 17 名患者中的 16 名 (94.1%) 和 EOS 時(shí) 17 名患者中的 15 名 (88.2%)。此外，UPCR 已降至具有臨床意義的水平：

• 完全腎臟反應(yīng)：

• 17 名患者中有 5 名 (29.4%) 早在第 13 周就達(dá)到了 CRR。

• 在 EOT 時(shí)，17 名患者中有 6 名 (35.3%) 達(dá)到了 CRR，這是一個關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)，衡量為 UPCR 為 0.5 或更低、穩(wěn)定的 eGFR、每日潑尼松/潑尼松等效劑量為 10 mg 或更低，并且未使用違禁藥物藥物。 

• 在安全性隨訪期間，又有一名患者實(shí)現(xiàn)了 CRR，總 CRR 在第 29 周和 EOS 時(shí)增加到 17 名患者中的 7 名 (41.2%)，表明在整個 37 周的試驗(yàn)中腎臟反應(yīng)不斷加深。

• 尿液 CD163 是一種與腎臟活動性炎癥相關(guān)的生物標(biāo)志物，在研究的所有時(shí)間點(diǎn)均有所下降，并顯示出與 UPCR 的強(qiáng)相關(guān)性。這些數(shù)據(jù)表明，盡管進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療，但患者在基線時(shí)仍有活動性炎癥，并且添加 zetomipzomib 可減輕炎癥。

• 到第 13 周時(shí)，17 名患者中有 14 名 (82.4%) 達(dá)到了 10 mg 或更少的每日皮質(zhì)類固醇劑量，盡管沒有協(xié)議規(guī)定的類固醇逐漸減少。背景免疫抑制劑的劑量在整個研究過程中保持穩(wěn)定，包括在 12 周的安全隨訪期間。

• SLE 疾病活動的關(guān)鍵測量值降低。沒有證據(jù)表明停用 zetomipzomi 后炎癥會早期反彈。

• SLEDAI-2K 是 SLE 疾病活動的全球評估，從基線的平均 11.3 降低到 EOT 的 6.5 和 EOS 的 5.8。

• CLASI-A 是一種活動性 SLE 皮膚病的衡量指標(biāo)，在基線時(shí)有 11 名患者升高，并從基線時(shí)的平均值 5.7 降至 EOT 時(shí)的 2.6 和 EOS 時(shí)的 3.0。

• 醫(yī)師整體評估分?jǐn)?shù)從基線時(shí)的平均 57.2 分降至 EOT 時(shí)的 23.9 分和 EOS 時(shí)的 16.2 分。

• 患者整體評估分?jǐn)?shù)從基線時(shí)的平均 23.6 分降至 EOT 時(shí)的 10.7 分和 EOS 時(shí)的 6.6 分。

• SLE 活動的生物標(biāo)志物在基線水平異常的患者中得到改善或正常化。

• 在基線時(shí)雙鏈 DNA 抗體水平（抗 dsDNA）水平異常的 12 名患者中，10 名患者在 EOT 時(shí)顯示抗 dsDNA 水平改善或正?；? 名患者在 EOS 時(shí)保持改善。

• 基線時(shí) C3 補(bǔ)體異常低的 5 名患者中有 4 名在 EOT 時(shí)表現(xiàn)出改善?；€時(shí) C4 補(bǔ)體異常低的 4 名患者中有 3 名在 EOT 時(shí)表現(xiàn)出改善。

在為期 37 周的試驗(yàn)過程中，Zetomipzomib 繼續(xù)保持良好的耐受性，顯示出良好的安全性和耐受性，在隨訪期間沒有出現(xiàn)新的安全信號?？傮w而言，不良事件通常為輕度至中度（1 級或 2 級），并且與先前報(bào)告的 MISSION 2 期臨床試驗(yàn)的主要數(shù)據(jù)一致。21 名患者中有 4 名提前終止。試驗(yàn)中沒有報(bào)告機(jī)會性或 3 級感染。

海報(bào)展示詳情：

摘要標(biāo)題： 2 期 MISSION 研究評估 Zetomipzomib (KZR-616) 的中期結(jié)果，Zetomipzomib (KZR-616) 是一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，用于治療狼瘡性腎炎
會議： SLE – 治療海報(bào) II
日期/時(shí)間： 2022 年 11 月 13 日起美國東部時(shí)間上午 9:00 - 10:30
主持人： Amit Saxena，醫(yī)學(xué)博士，紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院助理教授

關(guān)于澤托米佐米

Zetomipzomib (KZR-616) 是一種新型、一流的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，在多種自身免疫性疾病中具有廣泛的治療潛力。臨床前研究表明，選擇性免疫蛋白酶體抑制可在多種自身免疫性疾病的動物模型中產(chǎn)生廣泛的抗炎反應(yīng)，同時(shí)避免免疫抑制。1 期和 2 期臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)提供的證據(jù)表明，zetomipzomib 在嚴(yán)重的慢性自身免疫性疾病的發(fā)展中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

關(guān)于狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎（LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。LN 是一種包括一系列血管、腎小球和腎小管間質(zhì)病變的疾病，約 50% 的 SLE 患者在初次診斷后 10 年內(nèi)發(fā)生。LN 與相當(dāng)大的發(fā)病率相關(guān)，包括需要透析或腎移植的終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)增加以及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。經(jīng)批準(zhǔn)的治療 LN 的療法有限。管理通常包括誘導(dǎo)治療以實(shí)現(xiàn)緩解和長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。

關(guān)于 Kezar 生命科學(xué)

Kezar Life Sciences 是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對免疫介導(dǎo)和腫瘤疾病的新療法。該公司正在開創(chuàng)一流的小分子療法，利用細(xì)胞功能的主要調(diào)節(jié)因子通過單一、強(qiáng)大的目標(biāo)抑制多種疾病驅(qū)動因素。其主要開發(fā)資產(chǎn) Zetomipzomib 是一種選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，已完成狼瘡性腎炎的 2 期臨床試驗(yàn)。該候選產(chǎn)品還具有解決多種慢性免疫介導(dǎo)疾病的潛力。KZR-261是該公司平臺上第一個針對 Sec61 易位子和蛋白質(zhì)分泌途徑的抗癌臨床候選藥物。KZR-261 的開放標(biāo)簽劑量遞增 1 期臨床試驗(yàn)，以評估安全性，實(shí)體瘤中的耐受性和初步腫瘤活性正在進(jìn)行中。