• 數(shù)據(jù)基于對正在進行的 2b 期研究的前 100 名患者的分析，這些患者對侵襲性真菌感染的治療選擇有限或沒有治療選擇

• 總體而言，44% 的反應(yīng)率，定義為完全或部分反應(yīng)，在第 42 天（主要終點）的真菌中觀察到

• 第 42 天和第 84 天的全因死亡率 (ACM) 分別為 15% 和 20%

曼徹斯特，英國，2022 年 10 月 21 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- F2G Ltd 是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新療法，以治療具有高度未滿足醫(yī)療需求的危及生命的罕見真菌感染在 IDWeek 2022 上公布了前 100 名患者的陽性數(shù)據(jù)，這些患者在其正在進行的 2b 期開放標(biāo)簽研究（研究 32，NCT03583164）中完成了研究治療，口服 olorofim 作為侵襲性真菌感染的治療方法。

“侵襲性真菌感染是一個主要問題，尤其是在免疫抑制患者中。患者可能難以耐受或無法耐受現(xiàn)有的抗真菌治療，并且在某些情況下，真菌對現(xiàn)有療法具有抗藥性，這強調(diào)了對新的有效抗真菌治療的需求。在這項分析中，大約 75% 的患者具有中度至高度免疫抑制，其中大約一半患有曲霉菌引起的真菌感染。其他感染原因包括絲狀真菌（如Lomentospora prolificans）和二形真菌（如球孢子菌）F2G 首席醫(yī)療官 John H. Rex 醫(yī)學(xué)博士說?！拔覀儗@些結(jié)果感到鼓舞，因為它們證明了 olorofim 作為一種口服治療選擇，用于治療治療選擇有限或沒有治療選擇的患者的嚴(yán)重或危及生命的侵襲性真菌感染，具有積極的風(fēng)險效益特征。”

主要發(fā)現(xiàn)：

• 數(shù)據(jù)來自 100 名確診為侵襲性真菌感染或可能患有肺侵襲性曲霉病 (IA) 的患者。致病生物包括曲霉屬、多毛孢菌、賽多孢菌屬。, Scopulariopsis spp ., Coccidioides spp., 和其他對 olorofim 敏感的真菌。患者的替代治療選擇有限；造成這種情況的原因包括可用療法的失敗、感染分離物對所有許可藥物的耐藥性、對可用療法的不耐受、無法管理藥物-藥物相互作用和/或無法產(chǎn)生治療藥物水平。

• 研究主要階段的中位給藥持續(xù)時間為 84 天；進入研究擴展階段的患者 (n=42) 的中位給藥時間為 308 天。

• Olorofim 表現(xiàn)出積極的風(fēng)險收益狀況

• 在第 42 天，44% 的患者對治療有完全或部分反應(yīng)

• 包括穩(wěn)定回復(fù)率在內(nèi)，整體回復(fù)率為69%

• 第 42 天和第 84 天的全因死亡率 (ACM) 分別為 15% 和 20%。

• 奧洛芬通常耐受性良好

• 唯一顯著的嚴(yán)重不良事件是藥物性肝損傷（DILI），在 8 名（8%）研究患者中被認(rèn)為可能與奧洛芬有關(guān)；只有 2 名 (2%) 患者因 DILI 需要停用 olorofim。

• 觀察到的其他非嚴(yán)重不良事件包括腹瀉、惡心和嘔吐。

“在接受目前可用療法治療的嚴(yán)重和危及生命的真菌感染患者中，死亡率仍然高得令人無法接受。開發(fā)能夠滿足這一明顯未滿足需求的新型抗真菌藥物，如 olorofim，是當(dāng)務(wù)之急。憑借其新穎的作用機制，olorofim 已顯示出對多種真菌的活性，包括目前尚未批準(zhǔn)治療的一些真菌。這些數(shù)據(jù)提供了證據(jù)，證明我們正在努力滿足目前治療選擇有限或沒有治療選擇的患者的這一需求，”比利時魯汶大學(xué)醫(yī)院血液學(xué)教授、研究 32 的主要作者 Johan Maertens 博士補充道。

Olorofim 是唯一被美國食品和藥物管理局 (FDA) 授予突破性治療指定的抗真菌藥物。Olorofim 通過一種新的作用機制發(fā)揮作用，不同于現(xiàn)有的抗真菌劑類別，通過抑制嘧啶合成途徑中的酶二氫乳清酸脫氫酶 (DHODH) 發(fā)揮殺菌活性。它在體外對 曲霉 屬有活性。（包括耐唑類和神秘菌種）、稀有霉菌（例如 Lomentospora prolificans、  Scopulariopsis）和二態(tài)真菌（例如 Coccidioides spp .）。 

關(guān)于研究 32
研究 32 是一項正在進行的多中心、開放標(biāo)簽、2b 期研究，旨在評估 olorofim（原 F901318）在 18 歲以上可能患有肺侵襲性曲霉病或經(jīng)證實的多毛孢菌引起的侵襲性真菌感染患者中的安全性和有效性, Scedosporium spp ., Aspergillus spp .,和其他具有有限或沒有治療選擇的抗性真菌。

入組患者在第一天接受 150 mg BID（每天兩次）口服 olorofim 的初始負(fù)荷劑量，隨后口服劑量為 90 mg BID 長達 90 天。治療結(jié)束后，患者會再接受四個星期的隨訪，而有些患者會接受延長治療，只要認(rèn)為有用。

關(guān)于 Olorofim
Olorofim（以前稱為 F901318）是 F2G 的 orotomide 類的主要候選藥物，目前正在一項 2b 期開放標(biāo)簽研究中對難以治療的侵襲性、罕見真菌霉菌感染的治療選擇有限的患者進行調(diào)查，例如唑類曲霉病、絲孢子蟲病、多毛孢子蟲病和其他罕見的霉菌感染。F2G 已啟動一項全球 3 期試驗（“OASIS”），以比較 olorofim 與 AmBisome® 的治療，然后是標(biāo)準(zhǔn)護理 (SOC) 治療由已證實或可能感染曲霉屬物種引起的下呼吸道侵襲性真菌病 ( NCT05101187)）。Olorofim 已獲得歐洲藥品管理局的孤兒藥資格，用于治療侵襲性曲霉病和侵襲性枝孢菌病。Olorofim 還獲得了 FDA 的孤兒藥地位，用于治療球孢子菌病、球孢子菌病和侵襲性曲霉病。Olorofim 已被授予合格傳染病產(chǎn)品 (QIDP) 指定，用于侵襲性曲霉病、侵襲性 scedosporiosis、侵襲性 lomentosporiosis、球孢子菌病、由Scopulariopsis物種引起的侵襲性疾病和侵襲性鐮刀菌病。Olorofim 已獲得突破性治療指定，用于“治療選擇有限或沒有治療選擇的患者的侵襲性霉菌感染，包括對當(dāng)前可用療法難治或不耐受的曲霉菌病，以及由于以下原因引起的感染Lomentospora prolificans、Scedosporium和Scopulariopsis種”和“治療中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 球孢子菌病難治性或其他不能用標(biāo)準(zhǔn)護理療法治療”。本新聞稿中討論的與 olorofim 相關(guān)的科學(xué)信息是初步的和調(diào)查性的。Olorofim 未獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，因此不能或不應(yīng)就其安全性或有效性得出任何結(jié)論。

關(guān)于 F2G
F2G 是一家在英國、美國和奧地利開展業(yè)務(wù)的生物技術(shù)公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療可能危及生命的侵襲性真菌感染的新療法。F2G 發(fā)現(xiàn)并開發(fā)了一類全新的抗真菌劑，稱為 orotomides，它選擇性地靶向從頭嘧啶生物合成途徑中的關(guān)鍵酶。這是一種與目前市售的抗真菌劑完全不同的機制，并賦予口臭類殺菌劑以對抗廣泛的罕見和耐藥真菌霉菌感染。