紐約，2022 年 12 月 1 日（環(huán)球新聞社）—— Anavex Life Sciences Corp. （“Anavex”或“公司”）（納斯達克代碼：AVXL），一家臨床階段的生物制藥公司，開發(fā)用于治療神經(jīng)退行性和包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、雷特綜合征和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 疾病在內(nèi)的神經(jīng)發(fā)育障礙，今天宣布了口服 ANAVEX®2-73 的 2b/3 期 ANAVEX®2-73-AD-004 臨床試驗的正面結(jié)果( blarcamesine )用于治療由阿爾茨海默病(AD)和輕度AD(統(tǒng)稱為早期AD)引起的輕度認知障礙(MCI)。ANAVEX®2-73 達到主要終點 ADAS-Cog 1和 ADCS-ADL 2以及關鍵次要終點 CDR-SB3具有統(tǒng)計學意義的結(jié)果。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，下一步是與監(jiān)管機構(gòu)會面，在持續(xù)開發(fā)的背景下討論這些數(shù)據(jù)，目的是將這種療法帶給歐洲、亞太地區(qū)和美國的患者
ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 是一種可口服的 sigma-1 受體 (SIGMAR1) 小分子激活劑，數(shù)據(jù)表明，它對于恢復神經(jīng)細胞穩(wěn)態(tài)和促進神經(jīng)可塑性至關重要。4個
ANAVEX®2-73-AD-004 是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的 509 名患者 2b/3 期研究（按 1:1:1 隨機分配至中劑量或高劑量的 ANAVEX®2-73 或安慰劑） ，用于治療 48 周以上的早期阿爾茨海默病。頂級數(shù)據(jù)將于今天晚些時候在 2022 年 12 月 1 日太平洋時間下午 4:30 在加利福尼亞州舊金山舉行的 2022 年阿爾茨海默氏病臨床試驗 (CTAD) 大會上的最新口頭交流報告中公布。對數(shù)據(jù)的進一步分析仍在進行中，公司計劃提交數(shù)據(jù)以在同行評審的醫(yī)學期刊上發(fā)表。開放標簽擴展研究 ATTENTION-AD 將在 96 周內(nèi)繼續(xù)跟蹤參與者。
在對意向治療 (ITT) 人群的分析中，ANAVEX®2-73 治療達到了主要終點，并在 48 周內(nèi)減少了全球認知和功能量表的臨床衰退。
ANAVEX®2-73 在阿爾茨海默病患者身上表現(xiàn)出明顯的改善。與接受安慰劑的患者相比，接受 ANAVEX®2-73 治療的患者從基線到治療結(jié)束時通過 ADAS-Cog 評分改變 -0.50 分或更好的認知改善可能性高 84%，比值比 = 1.84 (p = 0.015) . 平均而言，通過 ANAVEX®2-73 治療改善認知的患者，ADAS-Cog 認知評分改善了 -4.03 分。與安慰劑相比，ANAVEX®2-73 治療改善功能的可能性高 167%，ADCS-ADL 評分變化具有臨床意義的改善 +3.5 分或更好，比值比 = 2.67 (p=0.0255)。這反映了從基線開始認知和功能的穩(wěn)健改善和具有臨床意義的結(jié)果。
此外，在治療結(jié)束時，與安慰劑相比，用 ADAS-Cog 測量的 ANAVEX®2-73 治療在統(tǒng)計學上顯著減少了 45% 的認知衰退，這表明平均評分變化的治療差異為 -1.85 分 (p=0.033)。
與安慰劑相比，ANAVEX®2-73 治療還達到了臨床認知和功能臨床衰退減少的次要終點，平均評分變化的治療差異為 -0.42點 (p=0.040)，代表 ITT 人口減少 27%。
ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 通常安全且耐受性良好。治療緊急不良事件 (TEAE) 的發(fā)生率在活性組和安慰劑組中相似，頭暈是最常見的 TEAE。≥7.5% 閾值的 TEAE 主要是輕度或中度。在活性組和安慰劑組中未觀察到生命體征、實驗室值和 ECG 參數(shù)的臨床顯著變化。研究中的安全性發(fā)現(xiàn)與 ANAVEX®2-73 的已知安全性一致。
除了在主要和關鍵次要終點上證明的安全性和有效性外，對沒有 SIGMAR1 基因突變的患者進行的預先指定的分析進一步提供了對 SIGMAR1 激活在治療神經(jīng)退行性疾病中的穩(wěn)健性的信心。全世界大約 80% 的人口沒有 SIGMAR1 基因突變。5 ANAVEX®2-73 在此預先指定的人群中更有效。這種效果與 ANAVEX®2-73 的先前臨床試驗一致。6個
“患有阿爾茨海默病的人迫切需要新的治療方法，這項研究的結(jié)果給我留下了深刻的印象，它證明了認知能力下降的逆轉(zhuǎn)，”HammondCare 癡呆癥中心臨床服務負責人 FRANZCP 副教授 Stephen Macfarlane 說。首席研究員。“這些結(jié)果補充并與之前完成的阿爾茨海默氏病 2a 期 ANAVEX®2-73 試驗的結(jié)果相一致，該試驗也證明了對認知和功能的治療效果。ANAVEX®2-73 可能是許多阿爾茨海默病患者非常需要的解決方案?！?/span>
醫(yī)學博士 Edward R Hammond 表示：“我們很高興在阿爾茨海默病患者身上看到如此積極的臨床數(shù)據(jù)，而阿爾茨海默病是一種進行性疾病，因此強調(diào)這些發(fā)現(xiàn)對全球患者、護理人員和醫(yī)療保健系統(tǒng)具有潛在的重要意義?！?，博士，公共衛(wèi)生碩士，Anavex 首席醫(yī)療官。“我們打算在 ANAVEX ®2-73在該適應癥中正在進行的臨床開發(fā)的背景下與監(jiān)管機構(gòu)討論這些發(fā)現(xiàn)，目的是為數(shù)百萬阿爾茨海默病患者提供急需的治療?！?/span>
“如果沒有真正積極和敬業(yè)的研究參與者、他們的家人和護理人員以及世界各地的臨床研究人員，ANAVEX®2-73-AD-004 臨床試驗的成功結(jié)果是不可能的。我們感謝參與這項研究的所有人做出的寶貴貢獻，”Anavex 總裁兼首席執(zhí)行官 Christopher U. Missling 博士說。“這些臨床研究結(jié)果證實了 ANAVEX 精準醫(yī)學平臺的穩(wěn)健性，我們期待推進 ANAVEX®2-73 作為阿爾茨海默病的潛在新治療選擇，同時我們繼續(xù)關注 ANAVEX®2-73 利用這種藥物開發(fā)方法可以在需求未得到滿足的疾病領域提供超越許多傳統(tǒng)神經(jīng)病學試驗的智能解決方案。”
阿爾茨海默病的經(jīng)濟負擔7
阿爾茨海默病是癡呆的最常見原因，也是 65 歲以上成年人的第五大死因。據(jù)估計，2020 年治療阿爾茨海默病的醫(yī)療保健總費用估計為 3050 億美元，隨著人口老齡化，該費用預計將增加到超過 1 萬億美元。阿爾茨海默病的大部分直接護理費用都歸因于熟練的護理、家庭保健和臨終關懷。間接護理成本，包括生活質(zhì)量和非正式護理，可能被低估，并且與重大的負面社會和個人負擔有關。
關于 Anavex 生命科學公司。
Anavex Life Sciences Corp.（納斯達克代碼：AVXL）是一家上市生物制藥公司，致力于開發(fā)治療神經(jīng)退行性和神經(jīng)發(fā)育障礙的新型療法，包括阿爾茨海默病、帕金森病、雷特綜合征和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病、疼痛和各種癌癥。Anavex 的主要候選藥物 ANAVEX®2-73（blarcamesine）已成功完成阿爾茨海默病的 2a 期臨床試驗、帕金森病癡呆癥的 2 期概念驗證研究，以及 2 期和 3 期研究在患有雷特綜合征的成年患者中。ANAVEX®2-73 是一種可口服的候選藥物，可通過靶向 sigma-1 和毒蕈堿受體來恢復細胞穩(wěn)態(tài)。臨床前研究表明它有可能阻止和/或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默氏病的病程。ANAVEX®2-73 在動物模型中還表現(xiàn)出抗驚厥、抗遺忘、神經(jīng)保護和抗抑郁特性，表明它具有治療其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òòd癇）的潛力。Michael J. Fox 帕金森病研究基金會此前向 Anavex 授予了一筆研究經(jīng)費，該基金全額資助了一項臨床前研究，以開發(fā)用于治療帕金森病的 ANAVEX®2-73。ANAVEX®3-71 靶向 sigma-1 和 M1 毒蕈堿受體，是一種有前途的臨床階段候選藥物，在轉(zhuǎn)基因 (3xTg-AD) 小鼠中展示了針對阿爾茨海默病主要特征的疾病緩解活性，包括認知缺陷、淀粉樣蛋白、和 tau 病變。在臨床前試驗中，ANAVEX®3-71 已顯示出對線粒體功能障礙和神經(jīng)炎癥的有益作用。
