在第 34 屆 EORTC-NCI-AACR 研討會(huì)上介紹了這些發(fā)現(xiàn)，包括令人鼓舞的各種腫瘤類型的初步療效數(shù)據(jù)

PLANEGG/德國(guó)慕尼黑 /  / 2022 年 10 月 27 日 / MorphoSys AG（FSE：MOR）（納斯達(dá)克股票代碼：MOR）今天宣布，正在進(jìn)行的 tulmimetostat（CPI-0209）單藥治療的 1/2 期研究（NCT04104776）的初步結(jié)果顯示在五個(gè)隊(duì)列中顯示出反應(yīng)或疾病穩(wěn)定可評(píng)價(jià)的患者。Tulmimetostat 是一種口服的、在研的下一代選擇性 EZH2 和 EZH1 雙重抑制劑，旨在通過(guò)提高效力、更長(zhǎng)的靶標(biāo)停留時(shí)間和更長(zhǎng)的半衰期來(lái)改進(jìn)第一代 EZH2 抑制劑。這些數(shù)據(jù)是在由歐洲癌癥研究和治療組織 (EORTC)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所 (NCI) 和美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì) (AACR) 主辦的第 34 屆分子靶點(diǎn)和癌癥治療研討會(huì)的海報(bào)會(huì)議上公布的。西班牙巴塞羅那。

華盛頓西雅圖瑞典癌癥研究所婦科腫瘤學(xué)家兼婦科癌癥研究醫(yī)學(xué)主任 Charles Drescher 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“這些早期數(shù)據(jù)支持進(jìn)一步研究 tulmimetostat 在接受過(guò)大量治療的晚期癌癥患者中的廣泛治療潛力。” “在先前治療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期癌癥患者有顯著的治療需求，這可能會(huì)受益于 EZH2抑制劑的靶向治療。隨著試驗(yàn)的進(jìn)展，我們期待了解更多。”

在數(shù)據(jù)截止時(shí)（2022 年 7 月 16 日），參加試驗(yàn) 2 期擴(kuò)展階段的 52 名患者中有 51 名在以下隊(duì)列中接受了至少一劑 tulmimetostat： 轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、淋巴瘤、BAP1突變間皮瘤、ARID1A-突變卵巢透明細(xì)胞癌、ARID1A-突變子宮內(nèi)膜癌和ARID1A-突變尿路上皮及其他轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，68% 的患者曾接受過(guò)至少三種先前的治療。患者每天一次口服 tulmimetostat 350 mg。

在 10 名可評(píng)估的卵巢透明細(xì)胞癌患者中，4 名部分緩解，3 名病情穩(wěn)定。在八名可評(píng)估的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，五名病情穩(wěn)定。在四名可評(píng)估的子宮內(nèi)膜癌患者中，兩名有部分緩解，其中一名在數(shù)據(jù)截止后達(dá)到完全緩解，兩名病情穩(wěn)定。三名可評(píng)估的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者中有兩名完全緩解。對(duì)于 9 名可評(píng)估的間皮瘤患者，有 2 名部分緩解和 4 名疾病穩(wěn)定。

tulmimetostat 的安全性與 EZH2 抑制的作用機(jī)制一致。被確定為可能與 tulmimetostat 相關(guān)的最常見(jiàn)的治療出現(xiàn)的不良事件 (AE) 包括血小板減少癥 (47.1%)、腹瀉 (37.3%)、惡心 (29.4%)、貧血 (27.5%)、疲勞 (25.5%)、中性粒細(xì)胞減少癥(17.6%)、味覺(jué)障礙 (17.6%)、脫發(fā) (15.7%) 和嘔吐 (15.7%)。治療中出現(xiàn)的 AE 導(dǎo)致 16 名患者 (31.4%) 的劑量減少和 33 名患者 (64.7%) 的劑量中斷。7 名患者 (13.7%) 因 AE 停止治療。

“Tulmimetostat 旨在針對(duì) EZH2 相關(guān)的腫瘤進(jìn)展和 EZH1 的冗余作用，具有高效力和持久性，以及與先前 EZH2 抑制劑相比的額外藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)步，為增強(qiáng)多種癌癥類型的抗腫瘤活性提供了潛力，”說(shuō)Tim Demuth，醫(yī)學(xué)博士，博士，MorphoSys 首席研發(fā)官。“正在進(jìn)行的 2 期試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)顯示了對(duì)多種癌癥的抗腫瘤活性，支持我們發(fā)現(xiàn) EZH2 抑制的全部潛力的愿望。這些結(jié)果是向證明概念證明邁出的重要一步，因?yàn)槲覀儗⒗^續(xù)研究多劑量的 tulmimetostat確定最佳療效-安全性概況。”

還介紹了該試驗(yàn)第一階段劑量遞增部分的更新結(jié)果，其中 41 名患者接受了每日 50 毫克至 375 毫克的口服 tulmimetostat 治療。在研究開(kāi)始時(shí)，15 名患者有多種腫瘤類型的ARID1A改變，所有間皮瘤患者都有BAP1改動(dòng)。觀察到一種 4 級(jí)血小板減少癥的劑量限制性毒性，該毒性發(fā)生在最高劑量。375 mg 時(shí)的疾病控制率（完全和部分反應(yīng) + 疾病穩(wěn)定）為 66.7%。除 137.5 mg 外，所有劑量均注意到疾病控制。100 mg 隊(duì)列中 6 名患者中有 3 名病情穩(wěn)定。在 225 mg 隊(duì)列中的 7 名患者中，4 名疾病穩(wěn)定，1 名 BAP-1 突變間皮瘤患者有部分反應(yīng)。在 375 mg ARID1A 突變的子宮內(nèi)膜癌中注意到另一個(gè)部分反應(yīng)。這些初步結(jié)果支持在正在進(jìn)行的第二階段擴(kuò)展研究中基于 ARID1A 和 BAP1 進(jìn)行患者選擇。

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