2022 年 10 月 26 日——CAPItello-291 III 期試驗的積極高水平結(jié)果表明，阿斯利康的 capivasertib 與Faslodex（氟維司群）的組合與安慰劑加Faslodex相比，在無進展生存期（PFS）方面具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。激素受體 (HR) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 低或陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在內(nèi)分泌治療期間或之后復(fù)發(fā)或進展（使用或不使用 CDK4/6 抑制劑）。

該試驗滿足了兩個主要終點，改善了總體患者群體和預(yù)先指定的生物標志物亞組患者的 PFS，這些患者的腫瘤在 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因中有合格的改變。盡管在分析時總生存期 (OS) 數(shù)據(jù)還不成熟，但早期數(shù)據(jù)令人鼓舞。該試驗將繼續(xù)評估 OS 作為關(guān)鍵的次要終點。

capivasertib 加Faslodex的安全性與之前評估該組合的試驗中觀察到的相似。

乳腺癌是全球最常見的癌癥，2020 年估計有 230 萬患者被診斷出。1大約 70% 的乳腺癌腫瘤被認為是 HR 陽性和 HER2 低或陰性。2內(nèi)分泌療法廣泛用于 HR 陽性乳腺癌的治療，但許多晚期疾病患者對一線 CDK4/6 抑制劑和雌激素受體靶向療法產(chǎn)生耐藥性，強調(diào)需要額外的選擇。3

Nicholas Turner 醫(yī)學(xué)博士，倫敦癌癥研究所和英國倫敦皇家馬斯登 NHS 基金會信托基金的分子腫瘤學(xué)教授，CAPItello-291 III 期試驗的首席研究員說：“CAPItello- 291 III 期試驗結(jié)果顯示，capivasertib 為 HR 陽性乳腺癌患者的無進展生存期提供了具有臨床意義的改善。這種潛在的新藥可以讓人們有更多的時間控制癌癥，這是患者及其家人的首要任務(wù)?！?

AstraZeneca 腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁 Susan Galbraith 表示：“這些令人興奮的數(shù)據(jù)表明，capivasertib 可能成為 HR 陽性乳腺癌患者的一種新的一流治療選擇。這些患者經(jīng)常會出現(xiàn)腫瘤進展或?qū)ν砥诩膊】捎玫膬?nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性，并且迫切需要新的療法來擴展基于內(nèi)分泌的治療方法的有效性?！?

這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并與全球衛(wèi)生當局共享。

阿斯利康（AstraZeneca）擁有全面的已批準和潛在新藥組合，正在開發(fā)中用于乳腺癌患者。除了這些結(jié)果之外，公司今天還宣布了 camizestrant 的 SERENA-2 II 期試驗結(jié)果，camizestrant 是用于晚期雌激素受體（ER）陽性乳腺癌的下一代口服選擇性雌激素受體降解劑（ngSERD）。

HR 陽性乳腺癌
HR 陽性乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體，或兩者兼有）是最常見的乳腺癌亞型，HR 陽性乳腺癌細胞的生長通常由 ER 驅(qū)動。2,4,5針對 ER 驅(qū)動疾病的內(nèi)分泌療法被廣泛用作這種形式的晚期乳腺癌的一線治療，并且通常與細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑配對。然而，許多晚期疾病患者對 CDK4/6 抑制劑和目前的內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性，治療選擇有限。3在治療的各個階段優(yōu)化內(nèi)分泌治療和克服 ER 驅(qū)動疾病患者的耐藥性是乳腺癌研究的活躍領(lǐng)域。

CAPItello-291
CAPItello-291是一項 III 期、雙盲、隨機試驗，是專注于研究性 AKT（絲氨酸/蘇氨酸激酶）抑制劑 capivasertib 的更大臨床項目的一部分。CAPItello-291正在評估 capivasertib 聯(lián)合Faslodex與安慰劑加Faslodex治療局部晚期（無法手術(shù)）或轉(zhuǎn)移性 HR 陽性、HER2 低或陰性乳腺癌的療效。

該全球試驗招募了 708 名組織學(xué)證實 HR 陽性、HER2 低或陰性乳腺癌的成年患者，這些患者在芳香酶抑制劑治療期間或之后復(fù)發(fā)或進展，使用或不使用 CDK4/6 抑制劑，以及最多一線化療對于晚期疾病。該試驗在總體患者群體和腫瘤在 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因中有合格改變的患者亞組中具有 PFS 的雙重主要終點。在試驗中，大約 40% 的腫瘤有 PI3K/AKT/PTEN 改變。

Capivasertib
Capivasertib 是一種研究性口服治療藥物，目前處于 III 期試驗中，用于治療多種亞型乳腺癌、前列腺癌和用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的 II 期試驗。capivasertib 是所有三種 AKT 同種型 (AKT1/2/3) 的強效、選擇性三磷酸腺苷 (ATP) 競爭性抑制劑，目前正在評估與現(xiàn)有療法聯(lián)合用于含有 PI3K/AKT/PTEN 通路改變的腫瘤和腫瘤中的現(xiàn)有療法依賴于通過這種途徑的信號生存。Capivasertib 根據(jù)間歇性時間表給藥，其中包括四天休息和三天休息。這是在早期試驗中根據(jù)耐受性和靶抑制程度選擇的。

capivasertib 臨床研究項目正在調(diào)查 capivasertib 與既定治療方案聯(lián)合使用時的安全性和有效性。

Capivasertib 是阿斯利康在與 Astex Therapeutics 合作（以及與癌癥研究所和癌癥研究技術(shù)有限公司的合作）之后發(fā)現(xiàn)的。

阿斯利康（AstraZeneca）在乳腺癌
領(lǐng)域的研究在對乳腺癌生物學(xué)的理解不斷加深的推動下，阿斯利康開始挑戰(zhàn)并重新定義當前關(guān)于如何對乳腺癌進行分類和治療的臨床范式，以便為有需要的患者提供更有效的治療——雄心勃勃有朝一日消除乳腺癌作為死亡的原因。

阿斯利康（AstraZeneca）擁有全面的已批準和有前途的化合物組合，這些化合物利用不同的作用機制來解決生物多樣性的乳腺癌腫瘤環(huán)境。

憑借Enhertu（曲妥珠單抗 deruxtecan），一種 HER2 導(dǎo)向的 ADC，阿斯利康和第一三共的目標是改善先前治療的 HER2 陽性和 HER2 低轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果，并正在探索其在早期治療線和新乳腺癌中的潛力設(shè)置。

在 HR 陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續(xù)使用基礎(chǔ)藥物Faslodex（氟維司群）和Zoladex（戈舍瑞林）改善預(yù)后，并旨在通過 ngSERD 和潛在的新藥 camizestrant 以及潛在的一流藥物重塑 HR 陽性空間AKT激酶抑制劑，capivasertib。阿斯利康還與 Daiichi Sankyo 合作，探索 TROP2 導(dǎo)向的 ADC datopotamab deruxtecan 在這種情況下的潛力。

PARP 抑制劑Lynparza (olaparib) 是一種靶向治療選擇，已在具有遺傳性 BRCA 突變的早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康與默沙東（美國和加拿大的默克公司）繼續(xù)研究Lynparza在具有遺傳性 BRCA 突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的作用，并正在探索在疾病早期治療這些患者的新機會。

為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者帶來急需的治療選擇，阿斯利康正在測試免疫療法Imfinzi（durvalumab）與其他腫瘤藥物（包括Lynparza和Enhertu）的組合，評估 capivasertib 組合的潛力與化療和 datopotamab deruxtecan。

阿斯利康 (AstraZeneca) 在腫瘤學(xué)領(lǐng)域
阿斯利康 (AstraZeneca) 正在引領(lǐng)一場腫瘤學(xué)革命，其雄心是為各種形式的癌癥提供治療方法，遵循科學(xué)來了解癌癥及其發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和向患者提供改變生活的藥物的所有復(fù)雜性。

該公司的重點是一些最具挑戰(zhàn)性的癌癥。正是通過持續(xù)的創(chuàng)新，阿斯利康建立了業(yè)內(nèi)最多樣化的產(chǎn)品組合和管道之一，有可能催化醫(yī)學(xué)實踐的變化并改變患者體驗。

阿斯利康 (AstraZeneca) 的愿景是重新定義癌癥護理，并有朝一日消除癌癥作為死亡原因。

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) 是一家以科學(xué)為主導(dǎo)的全球性生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化腫瘤學(xué)、罕見疾病和生物制藥領(lǐng)域的處方藥，包括心血管、腎臟和代謝，以及呼吸與免疫學(xué)。阿斯利康總部位于英國劍橋，在 100 多個國家開展業(yè)務(wù)，其創(chuàng)新藥物被全球數(shù)百萬患者使用。請訪問 astrazeneca.com 并在 Twitter @AstraZeneca 上關(guān)注公司。